脂质体是脂质通过自组装形成闭合球状结构，由单层脂质双分子层，或是多层同心脂质双分子层构成，内部包裹有水相核心腔室。脂质体粒径范围为 30 纳米至数微米，磷脂双分子层的膜厚约 4 至 5 纳米。脂质体由英国科学家A.D. Bangham及其团队于 1961 年偶然发现。研究团队观察到，磷脂分散在水相中时会自发形成闭合囊泡；他们于 1964 年首次发表脂质体的结构相关研究，并在 1968 年正式启用 “脂质体（liposomes）” 这一名称，该名称沿用至今。

脂质体最早由 A.D. Bangham于 1965 年完整阐明。他是血液学家，也是脂质体的发现者。1921 年 11 月 10 日，Bangham生于英国曼彻斯特；2010 年 3 月 9 日，于英国大谢尔福德离世(From “Banghasomes” to liposomes)。脂质体最初曾被称作 “Banghasomes”，后更名为脂质体。他研究发现，两亲性磷脂分子分散于水中后，会自发组装成囊泡结构；囊泡内部存在多层同心磷脂双分子层，层与层之间被水相隔开。每层双分子层内部，疏水脂肪酸链两两相对；而脂肪酸的亲水头部基团则朝向双分子层外侧，与水相充分接触。

Structure of conventional liposome encapsulating hydrophilic and hydrophobic drugs Copyright （Pharmaceutics 2020, 12(3), 264）

制备脂质体所用水溶液中溶解的亲水性分子（Hydrophilic molecules），可被包封在磷脂双分子层之间的水相区域；疏水性分子（hydrophobic molecule）则可结合于磷脂双分子层骨架。希腊裔英国科学家GREGORY GREGORIADIS (Greece / UK)首次提出脂质体作为生物与医药领域药物载体的设想，并开启了相关应用研究，建立了药物载体理论。

脂质体原料具备可生物降解、生物相容性佳、无毒、无免疫原性等特性，因此在处于临床阶段的纳米疗法中占据重要比重。首款细胞毒性抗癌药物阿霉素脂质体制剂于20世纪90年代初上市。如今，脂质体已成功适配各类给药途径，同时其在解决各类生物医学难题中的应用也在持续拓展。

脂质体的两亲性磷脂双分子层结构与哺乳动物细胞膜高度相似，这一特性使脂质体能够与细胞膜高效结合，并随后被细胞有效摄取。除此之外，可向脂质体表面偶联配体，提升靶向受损细胞的特异性与递送效率，进而优化脂质体的药代动力学性能、增强其穿透靶细胞膜的能力，使药物在细胞内富集，降低毒副作用，提升治疗效果。

脂质体粒径跨度为几十至数百纳米，主要成分为磷脂，通常会搭配胆固醇以提升结构稳定性。脂质体的制备工艺包含干膜水化、机械搅拌等步骤。行业依据粒径大小与脂质双分子层数量对脂质体进行分类，主要分为小单室脂质体（SUVs）、大单室脂质体（LUVs）以及多室脂质体（MLVs）。脂质体拥有极强的装载适配性，既能包载亲水药物，也可负载疏水药物，是靶向药物递送领域不可或缺的载体材料。

答疑解惑

1.脂质体的主要成分是什么？

脂质体的基础组成成分一般为两亲性磷脂与胆固醇：磷脂构成脂质双分子层骨架，胆固醇则起到支撑、稳定双分子层结构的作用。常用磷脂分为鞘脂与甘油磷脂两大类，二者分子均包含亲水头部与疏水尾部区域。在水环境中，受疏水作用及其他分子间作用力驱动，磷脂分子会自发排列组装形成脂质体。而胆固醇可促进脂质链聚集、助力双分子层成型，同时降低膜层流动性，减少水溶性药物跨膜渗漏。

2.脂质体是什么形状？

脂质体通常呈球形，但其形态会根据内部脂质双分子层层数产生差异。结构简单的脂质体为单室脂质体（仅一层脂质双分子层）；结构更复杂的则为多室脂质体（多层脂质双分子层堆叠，层与层之间存在水相区域）。脂质体的结构会直接影响自身稳定性以及药物释放特性。

3.脂质体有哪些常见类型？

• 单室脂质体（ULVs）：仅一层脂质双分子层，稳定性佳、制备简便，非常适用于药物递送。

• 多室脂质体（MLVs）：拥有多层脂质双分子层，药物包载容量更大，但制备工艺更为复杂。

• 小单室囊泡（SUVs）：粒径微小，通常为 20–100 纳米，适合靶向给药。

• 大单室囊泡（LUVs）：粒径大于 100 纳米，内部可容纳更多药物。

4.脂质体是疏水还是亲水的？

脂质体具有两亲性，即同时兼具亲水性与疏水性。磷脂分子的亲水头部与水相结合，而疏水尾部彼此靠拢，共同构成脂质双分子层。凭借该结构，脂质体既能将水溶性药物包裹在内部水相核心，又能把脂溶性药物包载于脂质双分子层中

5.脂质体具备哪些特性？

• 包封率：脂质体可包载多种药物，既包含水溶性化合物，也涵盖脂溶性化合物。

• 生物相容性：脂质双分子层与天然细胞膜结构相似，能够降低引发免疫反应的风险。

• 生物可降解性：脂质体可分解为脂肪酸、甘油等无毒副产物，长期使用安全性高。

• 多功能可调性：可定制脂质体的粒径、表面电荷与脂质组分，实现靶向给药和药物控释。

• 降低药物毒性：通过调控药物释放速率，脂质体能够减轻部分药物带来的副作用。

6.脂质体的粒径与表面电荷会如何影响其功能？

粒径小于 100 纳米的小型脂质体血液循环半衰期更长，也更容易被细胞摄取；粒径大于 100 纳米的大型脂质体则更容易富集在肝脏、脾脏等特定脏器中。除此之外，阴离子型（带负电）脂质体被免疫系统清除的概率更低；阳离子型（带正电）脂质体可提升细胞摄取效率，但它会与细胞膜发生相互作用，可能带来更高的细胞毒性。

7.脂质体有哪些药物控释机制？

通过特殊设计，脂质体可借助多种机制释放内部包载的药物：

• pH 响应释药：靶向肿瘤等酸性微环境，脂质体抵达后释放所载药物。

• 温度敏感释药：接触特定温度时触发药物释放。

• 酶促响应释药：遇靶组织内特异性酶即释放药物，常用于肿瘤治疗。

• 脂质体膜融合：特定条件下脂质体可与细胞膜融合，将药物直接释放至细胞内部。

以上各类机制可实现药物的可控、靶向递送。

8.脂质体与纳米颗粒有什么区别？

脂质体主要由磷脂构成，内部拥有水相核心；而纳米颗粒的制备原料种类繁多，脂质、高分子材料、金属等均可作为原料。脂质体具备脂质双分子层结构，纳米颗粒则不一定拥有该结构。纳米颗粒的粒径通常小于脂质体，更适合递送脂溶性药物；脂质体适用范围更广，水溶性、脂溶性药物均可包载。

9.脂质体与微球有什么区别？

脂质体为球形囊泡，拥有一层或多层脂质双分子层，用于实现药物控释。与之不同，微球是实心或中空颗粒，原料多为高分子或陶瓷材料，粒径通常达到微米级别。脂质体更适用于水溶性药物递送，微球则常用来装载大分子药物，或是制备长效缓释制剂。

10.脂质体与脂质双分子层有何区别？

脂质双分子层是脂质分子的一种排布结构：磷脂亲水头部朝外，疏水尾部朝内相互贴合。

而脂质体是由一层或多层脂质双分子层围成的球形囊泡结构，内部形成密闭水相空腔，可在该空腔内包裹药物、水溶液或其他生物活性物质。

11.脂质体如何制备？

制备脂质体的常用工艺包括薄膜水化法、反相蒸发法，超声波处理法，挤出法与微流体技术法。薄膜水化法的操作流程为：先将脂质溶于有机溶剂，随后蒸除溶剂形成脂质薄膜，再用含有药物的水溶液对薄膜进行水化。微流控等其他制备工艺则可精准调控脂质体粒径与包封率。

12.脂质体的制备工艺是什么？

制备脂质体时，先将脂质原料溶解于有机溶剂，再通过挥发除去溶剂得到脂质薄膜；随后在利于囊泡生成的环境下，用水溶液对脂质薄膜进行水化处理。研究人员可根据目标脂质体的粒径、载药量等性能需求，灵活选用脂质种类并调整水化工艺。

13.如何对脂质体进行功能化修饰？

可对脂质体开展功能化改造，以此提升药物靶向能力并延长体内循环时长。聚乙二醇修饰（PEG 化）能够降低免疫系统对脂质体的识别，延长其血液循环时间；配体靶向修饰是将特异性配体（例如抗体、多肽）连接至脂质体表面，引导脂质体定向结合靶细胞；此外，改变脂质体表面电荷，同样可以调控细胞摄取效率以及脂质体与细胞膜的相互作用。

14.脂质体的储存条件是什么？

短期保存脂质体通常需置于 2～8℃环境；长期储存则采用冷冻或冻干工艺。在稳定剂共存条件下冻干，能够维持储存过程中脂质体结构完整。若制剂搭载遇光易分解的药物，还需避光容器储存。

15.如何保障脂质体的稳定性？

可通过选用适配脂质、添加胆固醇等稳定剂，以及采用冻干工艺实现长期储存等方式保障脂质体稳定性。包载药物种类、温度、pH 值等环境因素同样会影响脂质体稳定程度。脂质体制剂通常会开展药物渗漏、粒径分布、释药曲线等检测，以此确认脂质体结构完整。

16.脂质体生产需重点考量哪些关键因素？

核心考量因素包含脂质组分（磷脂、胆固醇等）、粒径与表面电荷、制备工艺（挤出法、超声法等）、储存环境下的稳定性以及实际应用场景（药物递送、基因治疗等）。原材料品质与工艺放大生产能力也尤为关键。

17.什么是脂质体的载药量？

载药量指脂质体内部能够负载的药物总量，数值高低取决于药物溶解度以及脂质体制备工艺。一般而言，脂质体载药量范围为总质量的 1%~10%，水溶性药物与脂溶性药物的载药量存在差异。

18.什么是脂质体的包封率？

包封率是指成功载入脂质体内的药物占药物初始投料总量的百分比。受药物理化性质、脂质体生产工艺影响，包封率区间通常为 30%~90%。

19.如何评价脂质体的载药能力？

采用紫外 - 可见分光光度法、高效液相色谱（HPLC）、荧光光谱法等定量手段测定脂质体内药物含量，以此评估载药能力。上述检测方法可测定药物浓度，并用于计算包封率。

20.脂质体的表面修饰如何影响其靶向能力？

表面修饰可大幅提升脂质体靶向效果。PEG 化修饰能够延长脂质体体内循环时长；配体靶向修饰则可引导脂质体定向作用于特定细胞或组织。同时，表面电荷会改变脂质体与细胞的相互作用，提升靶细胞对脂质体的摄取效率。靶向型脂质体能够提高药物递送效率，降低脱靶副作用。

21.脂质体的膜通透性与稳定性如何影响其体内药效？

脂质体膜通透性直接决定药物释放行为：通透性过高会造成药物提前泄漏，通透性过低则会导致药物释放滞后。而良好的稳定性能够保证脂质体在体内维持完整结构，避免脂质体提前降解、药物过早释放，进而提升靶向递送效果与整体治疗效果。

22.脂质体长期储存如何维持稳定性？

可通过添加抗氧化剂等稳定剂、低温储存或冻干处理等方式维持脂质体储存稳定性。配套合规包装与全程冷链物流，也能避免脂质体在长期储存与运输过程中发生降解。